流感是流感病毒引起的对东说念主类健康危害较重的呼吸说念传染病，流感病毒抗原性易变激情文学网，传播飞快，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等东说念主群蚁集的场面可发生暴发疫情。全东说念主群对流感开阔易感，妊妇、婴幼儿、老年东说念主和慢性病患者等高危东说念主群感染流感后危害更为严重。尤其是本年全球新式冠状病毒肺炎（新冠）疫情严重流行态势仍将不竭，今冬明春可能会出现新冠疫情与流感等呼吸说念传染病叠加流行的情况。而接种流感疫苗是退缩流感的最有用技能，不错减少流感关联疾病带来的危害及对医疗资源的占用。中国CDC于2018和2019年均印发了当年度的《中国流感疫苗退缩接种本领指南》。一年来，新的推敲把柄在国表里发表，新的疫苗居品在我国上市，为更好地领导我国流感退缩限度和疫苗诳骗业绩，国度免疫筹办本领业绩组流感疫苗业绩组空洞国表里最新推敲进展，在2019年版指南的基础上进行了更新和校正，形成了《中国流感疫苗退缩接种本领指南（2020－2021）》。

本指南更新的内容主要包括：第一，增多了新的推敲把柄，尤其是我国的推敲末端，包括流感疾病业绩、疫苗效率、疫苗安全性监测、疫苗退缩接种资本效率等；第二，更新了一年来国度卫生健康委员会流感防控关联战术和要领；第三，更新了我国2020－2021年度国内批准上市及批签发的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份；第五，更新了2020－2021年的流感疫苗接种建议。

一、病原学基础、临床性格和实验室会诊

流感病毒属于正粘病毒科，是单股、负链、分节段的RNA病毒。根据病毒核卵白和基质卵白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）型。甲型流感病毒根据病毒名义的血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）的卵白结构和基因性格，可分为多种亚型。咫尺，发现的HA和NA分离有18个（H1~18）和11个（N1~11）亚型[1]。甲型流感病毒除感染东说念主外，在动物中普通存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水狗尾续等。乙型流感分为Victoria系和Yamagata系，可在东说念主群中轮回，最近数据分解海豹也可被感染。丙型流感病毒感染东说念主、狗和猪，仅导致上呼吸说念感染的懒散病例[2]。丁型流感病毒，主要感染猪、牛等，尚未发现感染东说念主[3-5]。咫尺，引起流感季节性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亚型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。

流感一般阐扬为急性起病、发烧（部分病例可出现高热，达39~40 ℃），伴畏寒、寒颤、头痛、肌肉、关键酸痛、畸形乏力、食欲减退等全身症状，常有咽痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适、顺眼潮红、结膜轻度充血，也可有吐逆、泻肚等症状。轻症流感常与普通感冒阐扬相似，但其发烧和全身症状更显明。重症病例可出现病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸困窘空洞征、休克、弥散性血管内凝血、心血管和神经系统等肺外阐扬及多种并发症[1， 6]。流感的症状是临床老例会诊和调整的主要依据。但由于流感的症状、体征穷乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸说念感染相稠浊[7]。流感确诊有赖于实验室会诊，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测[8]。

二、流行病学 (一) 传染源、传播神态及磨灭期

流感患者和隐性感染者是季节性流感的主要传染源，主要通过其呼吸说念分泌物的飞沫传播，也不错通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜胜利或辗转交往传播[1， 9]。常见磨灭期为1~4 d（平均2 d），从磨灭期末到发病的急性期齐有传染性。一般感染者在临床症状出现前24~48 h即可排出病毒，排毒量在感染后0.5~1.0 d显贵增多，在发病后24 h内达到岑岭[10]。成东说念主和较大年岁儿童一般不竭排毒3~8 d（平均5 d），患者感染不同毒株的排毒时分也会有互异。入院成东说念主患者可在发病后不竭1周或更长的时分排毒，排毒量也更大[2]。低龄儿童发病时的排毒量与成东说念主一样，但排毒量下落更慢，排毒时分更长[11]。与成东说念主比拟，婴幼儿病例中，永恒排毒很常见（1~3周）。老年东说念主和HIV感染者等免疫功能低下或残障东说念主群的病毒取销才能更差，排毒时分更长[10， 12]。

(二) 流感在我国的流行性格和季节性

流感在温带地区阐扬为每年冬、春季的季节性流行和高发[13-15]。热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度千般化，既有半年或全年周期性流行，也有全年轮回[14-17]。

2013年，一项针对我国不同区域流感季节性的推敲分解[18]，我国A型流感的年度周期性随纬度增多而增强，且呈千般化的空间口头和季节性特征：北纬33°以北的朔方省份，呈冬季流行口头，每年1－2月份单一年度岑岭；北纬27°以南的最南边省份，每年4－6月份单一年度岑岭；两者之间的中纬度地区，每年1－2月份和6－8月份的双周期岑岭；而B型流感在我国大部分地区呈单一冬季高发。2018年一项推敲对我国2005－2016年度B型流感流行特征进行了系统分析[19]，总体而言，我国乙型流感的流行强度低于甲型；但在部分地区和部分年份，乙型流感的流行强度高于甲型，且B/Yamagata系和B/Victoria系轮换占上风，以冬春季流行动主，不同系的流行强度在各年间存在互异。

(三) 疾病业绩

1.健康业绩：

（1）全东说念主群：全东说念主群对流感开阔易感。根据一项对全球32个流感疫苗接种速即对照队伍中未接种疫苗东说念主群的流感罹患率统计，有症状流感在成年东说念主中的罹患率为4.4%（95%CI：3.0%~6.3%），＞65岁东说念主群为7.2%（95%CI：4.3%~12.0%）；通盘流感（包括无症状感染）在成年东说念主中的罹患率为10.7%（95%CI：4.5%~23.2%）[20]。中国最新一项基于世界流感样病例（influenza like illness，ILI）和流感病原学监测数据的模子推敲臆想了流感关联门诊就诊疾病业绩，末端分解[21]：在2006－2015年，中国平均每年流感关联ILI逾额门诊就诊业绩为2.5东说念主次/千东说念主，最高为2009年流感大流行时的7.8东说念主次/千东说念主，最低为2006年的0.7东说念主次/千东说念主；其中＜15岁儿童ILI门诊就诊业绩最重，为4.5东说念主次/千东说念主，显贵高于15~59岁成东说念主（2.3东说念主次/千东说念主）和≥60岁老年东说念主（1.1东说念主次/千东说念主）。北京市基于ILI和入院严重急性呼吸说念感染病例（severe acute respiratory infection，SARI）监测的推敲教唆[22]：2017－2018流行季节，北京市流感感染东说念主数约为227.1万东说念主，总感染率为10.5%，有症状发病率为6.9%；其中15~24岁组感染率和发病率分离为13.4%和8.8%，25~59岁组分离为6.4%和4.2%，≥60岁组为5.6%和3.7%。

流感在全球每年可导致29万~65万呼吸说念疾病关联蚀本[23]。中国最新一项基于世界流感监测和死因监测数据的模子推敲，臆想了流感关联逾额呼吸系统疾病蚀本，末端分解[24]：2010－2011至2014－2015流行季节，世界平均每年有8.8万（95%CI：8.4万~9.2万）例流感关联呼吸系统疾病逾额蚀本，占呼吸系统疾病蚀本的8.2%（95%CI：7.8%~9.6%）；全年岁组的逾额蚀本率平均为6.5/10万东说念主年（95%CI：6.3/10万东说念主年~6.8/10万东说念主年），年岁标化率为5.9/10万东说念主年（95%CI：5.5/10万东说念主年~6.3/10万东说念主年）；≥60岁老年东说念主的流感关联逾额死数占全东说念主群的80%，其逾额蚀本率显贵高于60岁以下东说念主群（38.5/10万东说念主年vs. 1.5/10万东说念主年）。另一项对中国流感关联蚀本业绩推敲的系统综述教唆[25]：老年东说念主流感关联呼吸及轮回系统疾病逾额蚀本率为30.8/10万~170.2/10万；非老年组为0.32/10万~2.6/10万；不同流行季节、不同病毒亚型导致的蚀本也存在互异。

（2）慢性基础性疾病患者：与同龄健康成年东说念主比拟，慢性基础性疾病患者感染流感病毒后，更易出现严重疾病或蚀本，其流感关联入院率和逾额蚀本率更高。近期一项推敲基于全球流感入院监测积存分析发现，2013－2014北半球流感流行季，40%的流感关联入院病例患有慢性基础性疾病；对于大多慢性基础性疾病而言，A（H3N2）、A（H1N1）pdm09亚型和B/Yamagata系所致重症流感的风险无显贵互异[26]。2017－2018年度，中国浙江省开展的一项多中心、追思性不雅察性推敲发现，＞14岁甲型流感入院患者中，患有慢性肺部疾病（chronic lung diseases，CLD）（OR＝2.581，95%CI：1.447~4.603）和糖尿病（OR＝2.042，95%CI：1.135~3.673）的患者出现重症肺炎的风险更高[27]。澳大利亚一项对患有CLD儿童开展的10年队伍推敲教唆[28]，CLD患儿和非CLD儿童流感关联入院率分离为3.9（95%CI：2.6~5.2）/千东说念主年和0.7（95%CI：0.5~0.9）/千东说念主年。与健康东说念主群比拟，慢性基础性疾病患者流感关联蚀本率显明增高。一项综述性推敲发现，流感流行季节慢性阻碍性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）患者甲型流感关联逾额病死率卓越30%，显明高于健康东说念主群（≤0.1%）[29]。中国台湾地区一项推敲追思了2016－2018年某医疗机构的实验室确诊流感重症患者，发现患有肝硬化（校正后HR＝3.94，95%CI：1.07~14.45）或风湿性疾病（校正后HR＝7.45，95%CI：2.34~23.69）是流感关联蚀本的危机因素[30]。

（3）妊妇：流感对妊妇的健康危害比较严重。由于妊娠后机体免疫和生理上的变化[31-32]，妊妇感染流感病毒后的入院、严重疾病和蚀本风险较未生长龄女性更高[33-34]。日本一项推敲标明，2010－2014年的4个流感流行季中，妊妇比未妊娠的育龄妇女更容易发生呼吸系统疾病关联的入院（RR＝4.3，95%CI：1.96~9.41）[35]。好意思国流感入院监测积存2010－2018年数据的分析也发现，尽管育龄女性平均每年仅9%妊娠，但育龄女性流感关联入院中24%~34%为妊妇[36]。2019年发表的一项队伍和病例对照推敲的Meta分析，对33项推敲中的36 498例实验室确诊流感的育龄女性门诊或入院病例个案的分析发现，妊妇入院风险詈骂妊妇的6.80倍（95%CI：6.02~7.68）[37]。好意思国一项1998－2005年妊妇流感蚀本业绩推敲分解，推敲时期妊妇流感关联蚀本率平均为3.1/100万活产[38]，孕晚期妊妇流感关联蚀本率最高。西班牙一项追思性队伍推敲纳入了约20万妊妇，末端标明孕晚期因流感入院风险显贵增多（RR＝1.9，95%CI：1.0~3.4）[39]。我国一项对于2009年大流行时期A（H1N1）pdm09入院病例的推敲发现，妊妇仅占育龄妇女东说念主口数的3%，但A（H1N1）pdm09蚀本病例中20%为妊妇，其中仅7%患有慢性基础性疾病；与未妊娠的健康育龄妇女比拟，妊妇出现严重疾病的风险增多3.3倍（95%CI：2.7~4.0），孕中期（OR＝6.1）和孕晚期（OR＝7.6）出现严重疾病的风险进一步增多[40]。推敲还分解，妊妇患流感可对胎儿和重生儿产生影响，出现死产、婴儿蚀本、早产和出身低体重等[41-43]。

（4）儿童：每年流感流行季节，儿童流感罹患率约为20%~30%，在某些高流行季节[44]，儿童流感年感染率高达50%足下[45-46]。一项对于流感罹患率（包括有症状和无症状的感染）的综述推敲教唆[20]，＜18岁儿童流感罹患率约为22.5%（95%CI：9.0%~46.0%），而成东说念主流感罹患率约为10.7%（95%CI：4.5%~23.2%）。北京市2017－2018流行季节流感感染率和发病率推敲教唆，0~4岁组和5~14岁组发病率最高，分离为33.0%（95%CI：26.4%~43.1%）和21.7%（95%CI：17.4%~28.4%）[22]。苏州市2011－2017流行季节＜5岁儿童确诊流感导致的ILI就诊率为6.4/100东说念主年，其中2011－2012流行季节最高（20.5/100东说念主年），2012－2013流行季节最低（2.4/100东说念主年）[47]。

＜5岁儿童感染流感后出现重症的风险较高。一项对全球＜5岁儿童开展的流感关联呼吸系统感染疾病业绩系统综述模子推敲教唆[48]，2018年，全球＜5岁儿童约有10 950万[不深信区间（uncertainty range，UR）：6 310万~19 060万]感染流感病毒，1 010万（UR：680万~1 510万）流感关联急性下呼吸说念感染（acute lower respiratory infection，ALRI），87万（UR：54.3万~141.5万）流感关联ALRI入院病例，1.53万（UR：0.58万~4.38万）流感关联ALRI入院病例蚀本，3.48万（UR：1.32万~9.72万）流感关联ALRI病例蚀本。湖北省荆州市一项基于东说念主群的推敲标明，流感导致的SARI入院患者中69%为＜5岁儿童，该年岁组流感关联SARI入院率达2 021/10万东说念主年~2 349/10万东说念主年，其中6~11月龄婴儿入院率最高（3 603/10万东说念主年~3 805/10万东说念主年）[49]。苏州市开展的2011－2016流行季节＜5岁儿童流感确诊入院率推敲教唆[50]，推敲时期＜5岁儿童流感确诊SARI入院率范围是4（95%CI：2~5）东说念主次/千东说念主（2012－2013流行季节）至16（95%CI：14~19）东说念主次/千东说念主（2011－2012流行季）。儿童感染流感可导致蚀本，患基础性疾病的儿童的蚀本风险显贵高于健康儿童，但也有快要半数的蚀本病例发生在健康儿童[44]。一项对全球流感关联蚀本的模子推敲臆想，纳入的92个国度每年约有9 243~105 690名＜5岁儿童死于流感关联呼吸系统疾病[23]。

（5）学生：学校当作顽固的东说念主群密集场面，容易变成流感病毒的传播[51-52]。我国每年阐发的流感暴发疫情中，＞90%发生在学校和托幼机构。与其他东说念主群比拟，学龄儿童的流感感染率最高[53]。经估算，北京市2015－2016流行季节5~14岁儿童流感感染率为18.7%（95%CI：12.9%~24.5%），显明高于青丁壮和老年东说念主群[54]。学龄儿童在学校、家庭和社区的流感传播中施展重要的作用，流感流行可引起开阔学龄儿童旷课和父母缺勤[55-56]。

（6）医务东说念主员：医务东说念主员在日常诊疗举止中交往流感患者的契机较多，因而感染流感病毒的风险高于普通东说念主群。一项对1957－2009年全球29项推敲的Meta分析分解，未接种流感疫苗的医务东说念主员每流行季节实验室确诊的流感发病率平均为18.7%（95%CI：15.8%~22.1%），是健康成年东说念主的3.4倍（95%CI：1.2~5.7）[57]。2016年发表的一项系统综述分解，在甲型H1N1流感大流行时期，与普通东说念主群比拟，医务东说念主员感染风险较高（OR＝2.08，95%CI：1.73~2.51），而临床医师的风险更高（OR＝6.03，95%CI：2.11~17.8）[58]。2019年WHO进行的一项快速把柄评估的末端也教唆，与普通东说念主群比拟，医务东说念主员感染流感病毒的风险更高[59]。医务东说念主员感染流感病毒可增多院内感染的风险。推敲分解，在感染流感病毒的医务东说念主员中，35%为无症状感染[60]，＞75%出现流感样症状后仍赓续业绩[61-62]。天然难以量化传播风险，感染流感病毒的医务东说念主员即即是无症状感染仍有可能在医护环境中传播流感病毒给高危东说念主群，从而导致重症和蚀本的发生[63]。

（7）老年东说念主：流感感染是老年东说念主的重要死因。一项对于全球流感逾额蚀本率的模子推敲标明，＜65岁东说念主群中因流感关联呼吸说念逾额蚀本率为0.1/10万~6.4/10万，65~74岁组中逾额蚀本率为2.9/10万~44.0/10万，＞75岁组为17.9/10万~223.5/10万[23]。2017－2018流行季节（以乙型流感为主）欧洲地区一项逾额蚀本推敲教唆，≥65岁老年东说念主流感关联全死因逾额蚀本率为154.1（95%CI：149.4~158.9）/10万，与A（H3N2）亚型为上风毒株的2016－2017流行季节类似，教唆乙型流感疾病业绩阻拦小觑[64]。

我国世界范围及广州市、中国香港地区等的流感逾额蚀本推敲分解，≥65岁老年东说念主流感关联的呼吸和轮回系统疾病、全死因逾额蚀本率分离为64/10万~147/10万、75/10万~186/10万[65-67]，与新加坡[66， 68]、葡萄牙[69]、好意思国[70]等发达国度接近。与其他年岁组比拟，流感关联蚀本风险在老年东说念主中最高。≥65岁老年东说念主流感关联逾额蚀本率远高于0~64岁组，80%~95%的流感关联逾额蚀本发生在≥65岁老年东说念主[24， 65-67， 71]。

流感也可导致老年东说念主出现相称高的入院业绩。2010－2012年湖北省荆州市基于东说念主群的推敲发现，≥65岁老年东说念主中确诊流感导致的SARI病例入院率为89/10万~141/10万[72]。此外，养老院、休养院等老年东说念主集体居住的机构容易出现流感暴发疫情。

2.经济业绩和健康效用：我国现存流感关联经济业绩推敲大多集合在广东省[73-75]、山东省[76]、江苏省[77-79]、上海市[79-83]、浙江省[84]、天津市[85-87]和北京市[88]等地区。流感门诊病例胜利医疗用度在195~804元之间，胜利非医疗用度在46~212元之间，辗转用度在139~963元之间，总经济业绩在464~1 320元之间[88-89]；流感入院病例胜利医疗用度在2 625~20 712元之间，胜利非医疗用度为1 200~1 809元之间，辗转用度在204~2 408元之间，总经济业绩在9 832~25 768元之间[88-89]，入院病例经济业绩显贵高于门诊病例。各东说念主群亚组间经济业绩互异具有显贵性，儿童和18~60岁东说念主群因具有较高的误工资本成为经济业绩较重的亚东说念主群[90]；高危东说念主群的经济业绩开阔高于低危东说念主群[83， 90-91]，确诊流感病例的经济业绩显贵高于非流感的ILI[80]。2013年我国一项推敲分解[91]，患有慢性基础性疾病的流感患者其门诊和入院费均高于无基础性疾病的流感患者（门诊：186好意思元vs. 146好意思元；入院：1 800好意思元vs. 1 189好意思元），对于生活质料的推敲也分解，基础性疾病患者的健康关联生活质料显贵低于无基础性疾病者[92]。

另外，流感感染还可显明影响患者的生命质料，卓越60%的流感门诊和入院病例阐发具有难熬、不适和惊慌、悔恨。患流感时期，门诊和入院病例的健康效用值（health utility）分离为0.61和0.59，损失的质料调理生命天（quality adjusted life days，QALD）为1.62和3.51 d[92]。流感同样会变成东说念主群分娩力的下落，如业绩缺勤。中国香港地区一项针对医务业绩家的追思性队伍推敲分解，2005年未接种流感疫苗的医务东说念主员平均每东说念主因ILI而缺勤1.75 d[93]。苏州市一项推敲分解，儿童流感病例的旷课天数和家长缺勤天数分离为1.3和1.4 d[94]。流感患者或患者家属陪护的误工天数在1.3~8.0 d之间[80， 86]。

(四) 流感的退缩调整要领

每年接种流感疫苗是退缩流感最有用的技能，不错显贵凭空接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经氨酸酶遏制剂是甲型和乙型流感的有用调整药物，早期尤其是发病48 h之内诳骗抗流感病毒药物能显贵凭空流感重症和蚀本的发生率。抗病毒药物应在医师的领导下使用。药物退缩弗成代替疫苗接种，只可当作莫得接种疫苗或接种疫苗后尚未得回免疫才能的重症流感高危东说念主群的遑急临时退缩要领，可使用奥司他韦、扎那米韦等。

选用日常驻守要领也不错有用减少流感的感染和传播，包括：保持精粹的呼吸说念卫生民俗，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻；勤洗手，尽量幸免触摸眼睛、鼻或口；平衡饮食，适量通顺，富裕休息等。幸免近距离交往流感样症状患者，流感流行季节，尽量幸免去东说念主群蚁集场面；出现流感样症状后，患者应居家断毫不雅察，不带病上班、上课，交往家庭成员时戴口罩，减少疾病传播；流感样症状患者去病院就诊时，患者及陪护东说念主员要戴口罩，幸免交叉感染。

三、流感疫苗 (一) 国表里上市的流感疫苗

全球已上市的流感疫苗分为流感灭活疫苗（inactivated influenza vaccine，IIV）、流感减毒活疫苗（live attenuated influenza vaccine，LAIV）和重组流感疫苗（recombinant influenza vaccines，RIV）。按照疫苗所含组份，流感疫苗包括三价和四价，三价疫苗组份含有A（H3N2）亚型、A（H1N1）亚型和乙型毒株的1个系，四价疫苗组份含A（H3N2）亚型、A（H1N1）亚型和乙型Victoria系、Yamagata系。根据分娩工艺，又可分为基于鸡胚、基于细胞培养和重组流感疫苗。外洋还上市了针对特定东说念主群的高抗原含量灭活流感疫苗、佐剂疫苗以及皮内接种疫苗等。

我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活疫苗（LAIV3），IIV3包括裂解疫苗和亚单元疫苗，IIV4为裂解疫苗，LAIV3为减毒疫苗。根据国度药监局网站和疫苗批签发信息，2020－2021流行季节有10家厂家供应流感疫苗。本季节供应流感疫苗的厂家过火居品信息见表 1。

(二) 免疫原性、服从和效率

免疫原性是指抗原大致刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的才能，评价蓄意主要为病毒株特异性HI抗体水良善血清抗体阳转率，评价末端会受接种者年岁、免疫功能和接种前抗体水平的影响。疫苗的服从频繁是指其在上市前速即对照考试（RCT）中理思条款下的有用性；疫苗的效率则指其在东说念主群中本色诳骗的有用性。评价流感疫苗服从和效率的结局蓄意主要包括血清抗体水良善阳转率、实验室确诊流感、SARI或ILI就诊、流感和肺炎关联入院或蚀本等。

咫尺，我国供应的流感IIV，其接种后A（H3N2）、A（H1N1）亚型和B/Yamagata、B/Victoria系的HI抗体阳转率、HI抗体GMT平均增长倍数和血清抗体保护率均达到关联尺度，具有较好的免疫原性[95-97]。此外，我国还批准上市了1种鼻喷LAIV3。根据推敲发表数据，LAIV在婴幼儿、学龄儿童的免疫响应较成年东说念主好[98-100]，具有精粹免疫原性[101-102]。

1.全东说念主群：灭活流感疫苗在健康成东说念主中免疫原性精粹。在健康成东说念主中，根据RCT的系统综述臆想，接种灭活流感疫苗可退缩59%（95%CI：51%~66%）的实验室确诊流感[103-104]；当疫苗株和轮回株匹配时，接种灭活流感疫苗可减少42%（95%CI：9%~63%）的ILI就诊[104]。一项纳入了1998－2008年国内文件中的2项RCT和11项队伍推敲的系统综述[105]，分解流感疫苗对我国18~59岁ILI的退缩效率为47%（95%CI：25%~63%）。在全年岁组东说念主群中，检测阴性病例对照推敲的系统综述（包含2004－2015年的56项推敲）发现流感疫苗对不同型别和亚型的流感的退缩效率有显明互异，其中乙型为54%（95%CI：46%~61%），A（H1N1）pdm09亚型（2009年及以后）为61%（95%CI：57%~65%），H1N1亚型（2009年之前）为67%（95%CI：29%~85%），H3N2亚型为33%（95%CI：26%~39%）[106]。

外洋RCT考试的Meta分析分解，在≥18岁成东说念主中，IIV4与IIV3在一样疫苗株的血清保护率和抗体阳转率方面无显贵性互异，IIV4中增多的乙型流感系的抗体保护率和抗体阳转率显明高于IIV3[107-108]。2018－2019年度我国开展的一项IIV4接种后免疫原性推敲也教唆，IIV3或IIV4接种1个月后血清抗体滴度均达到较高水平，接种IIV3或IIV4对甲型H1N1和A（H3N2）亚型流感的血清阳转率互异无统计学兴致，但接种IIV4后对B（Victoria）系流感的血清阳转率高于IIV3[109]。

2.妊妇：外洋多项推敲教唆妊娠期接种流感疫苗，具有精粹免疫原性[110-112]。妊娠期接种流感疫苗，既可保护妊妇，凭空孕期患流感、孕期发烧、子痫前期、胎盘早破的风险，也可通过胎传抗体保护＜6月龄无法接种流感疫苗的重生儿免于罹患流感[113-116]。在4项RCT和3项不雅察性推敲的Meta分析中，孕期接种流感疫苗对＜6月龄婴儿实验室确诊的流感的保护率为48%（95%CI：33%~59%）；在4项不雅察性推敲的Meta分析中，孕期接种流感疫苗对＜6月龄婴儿实验室确诊的流感关联入院的保护率为72%（95%CI：39%~87%）[117]。2019年一项Meta分析指出[118]，相较于孕早期接种流感疫苗，孕晚期接种流感疫苗的妊妇过火重生儿体内HI滴度飞腾倍数更高，且孕晚期接种流感疫苗更故意于抗体传递给胎儿。英国推敲者对妊妇接种流感疫苗的时分与婴儿出身时抗体水平的不雅察性推敲也发现，与孕早期比拟，妊妇在孕中期或孕晚期接种流感疫苗其婴儿体内的抗体滴度会更高[119]。

3.儿童：

（1）IIV：＞6月龄儿童按保举的免疫程序接种IIV3后对流感病毒感染有保护作用。2012年一项IIV3服从和效率的Meta分析分解，6~23月龄儿童的疫苗效率为40%（95%CI：6%~61%），24~59月龄儿童为60%（95%CI：30%~78%）[103]。国内推敲分解，2011－2012年度IIV3对36~59月龄及6~35月龄的保护效率分离为58.2%和49.5%[120]。

外洋推敲教唆，＜9岁儿童初度接种IIV3时，接种2剂次比1剂次能提供更好的保护作用，如5~8岁儿童接种2剂IIV3后，针对A（H1N1）、A（H3N2）和乙型流感病毒产生的抗体滴度显贵高于接种1剂次[121]。日本对2013－2018年度6月龄~12岁儿童的推敲教唆：无论接种1剂次如故2剂次流感IIV，均对儿童感染流感具有保护效率，但接种2剂次疫苗在部分年度对乙型流感的保护效率更好[122]。中国香港地区对2011－2019年度因急性呼吸说念感染入院的6月龄~9岁儿童开展了接种2剂次和1剂次流感疫苗效率推敲[123]，发现初度接种流感疫苗完成2剂次程序和仅接种1剂次对流感确诊入院病例的保护效率分离为73%（95%CI：69%~77%）和31%（95%CI：8%~48%）。因此，低龄儿童初度接种流感疫苗应接种2剂，才能得回最猛进度的保护。

推敲教唆，IIV4对乙型流感的免疫原性优于IIV3。一项2013－2014流行季节在部分国度的3~8岁儿童开展的速即、双盲、接种IIV3为对照的临床考试教唆，接种IIV4后对IIV3未含的乙型流感产生的GMT高于IIV3指令产生，即IIV4具有更好的免疫原性[124]。

中国香港地区2017－2018流行季节一项6月龄~17岁儿童流感疫苗效率推敲[125]，共纳入1 078名儿童，推敲对象接种的大多为IIV4，末端分解流感疫苗对确诊流感入院总的保护效率为65.6%（95%CI：42.7%~79.3%），对甲型和乙型流感的保护效率分离为66.0%（95%CI：3.4%~88.0%）和65.3%（95%CI：39.5%~80.1%）。北京市对2013－2016流行季节流感疫苗效率模子推敲发现，对于5~14岁儿童，3个流行季节接种流感疫苗分离不错减少约104 000（95%CI：101 000~106 000）例、23 000（95%CI：22 000~23 000）例和21 000（95%CI：21 000~22 000）例流感关联门急诊病例就诊[126]。2016－2017流行季节北京市流感疫苗对减少流感关联门急诊就诊效率为25%（95%CI：0%~43%），对A（H1N1）pdm09为中等保护效率，而对A（H3N2）为低保护效率[127]。

儿童接种流感疫苗还能对其他东说念主群起到辗转保护作用。2001－2002年度开展的一项推敲评估了大限制接种流感疫苗对退缩儿童罹患流感的胜利保护作用过火对老年东说念主的辗转保护作用[128]，末端发现推敲地区57%的幼儿园儿童和72%的小学生接种流感疫苗后，对幼儿园儿童和小学生退缩流感的保护效率分离为60.9%和68.8%，同期还不错减少儿童接种疫苗的地区老年东说念主3.4倍的ILI和1.7~2.6倍的流感关联并发症（如哮喘、肺炎、心血管疾病、糖尿病等）。

另外，接种流感疫苗还不错减少抗生素的使用。好意思国南加州开展的一项推敲教唆[129]，6月龄~17岁儿童使用流感疫苗不错凭空门诊处方抗生素的使用率，流感疫苗接种率每普及1%，门诊抗生素处方使用就下落3东说念主次/每千东说念主月。

（2）LAIV3：LAIV中含有鼻腔接种后可在鼻咽部复制的减毒流感病毒，其所含疫苗株具有以下3个性格：毒力衰减（截止其响应原性和致病性）、温度明锐性（截止其鄙人呼吸说念复制）和冷恰当性（允许其在鼻咽部复制）[130]。经鼻腔打针LAIV后可指令血清和鼻黏膜均产生抗体，同期也可指令细胞介导的免疫响应[131]。

在1996－1997和1997－1998年对1 602名15~71月龄的健康儿童进行的一项大型速即、双盲、劝慰剂对照的考试中[132-133]，疫苗株和轮回株实足匹配的1996－1997流行季，接管2剂次对实验室确诊流感的保护服从为94%（95%CI：88%~97%），接管1剂次的保护效率为89%（95%CI：65%~96%）；而疫苗株中A（H3N2）亚型与轮回株不匹配的1997－1998流行季，接种1剂次的保护服从为86%（95%CI：75%~92%）；2个季节总的服从为92%（95%CI：88%~94%）。另一项速即、劝慰剂对照的考试比较了2001和2002年南非、巴西和阿根廷3 200名6~35月龄儿童接种1剂次和2剂次LAIV3的服从[134]，第一年度，接种1剂和2剂的服从分离为57.7%（95%CI：44.7%~67.9%）和73.5%（95%CI：63.6%~81.0%）；第二年度，接种1剂的服从为73.6%（95%CI：33.3%~91.2%），总的服从为65.2%（95%CI：31.2%~88.8%）。其他速即、劝慰剂对照、2个流行季的考试推敲同样也教唆LAIV3对小年岁儿童有类似的保护服从[135-136]。一项2016－2017流行季在我国东部地区3~17岁儿童中开展的速即、双盲、对照考试评价了LAIV3的服从[137]，末端发现疫苗对通盘亚型流感的服从为62.5%（95%CI：27.6%~80.6%），对A（H3N2）亚型流感的服从63.3%（95%CI：27.5%~81.5%）。

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除对实验室确诊流感有保护效率外，一项RCT考试教唆[132]，LAIV3可减少21%（95%CI：11%~30%）的发烧性疾病，也可减少30%（95%CI：18%~45%）的中耳炎。对6项劝慰剂对照考试推敲的Meta分析教唆，LAIV3对6~83月龄儿童实验室确诊流感合并急性中耳炎的保护效率为85%（95%CI：78%~90%）[138]。

4.学生：开展基于学校的流感疫苗接种可有用减少学龄儿童流感感染的发生。2014－2015流行季，中国北京市基于中小学校流感集合发烧疫情的推敲标明，在确诊流感的学生中，接种流感疫苗的学生与未接种的学生比拟，出现＞38 ℃发烧的风险显贵减低（OR＝0.42，95%CI：0.19~0.93）[139]。疫苗株与流行毒株匹配的季节，北京市流感疫苗大限制集合接种可使流感集合发烧疫情的发生风险大幅凭空（OR＝0.111，95%CI：0.075~0.165）[140]。2016－2017流行季，北京市中小学生接种流感疫苗的总体保护效率为69%（95%CI：51%~81%），其中甲型H1N1流感和A（H3N2）亚型流感的保护效率分离为60%（95%CI：15%~86%）和73%（95%CI：52%~84%）[141]。2016－2017流行季韩国的一项推敲发现，韩国小学生接种流感疫苗后2周、3周以及4周以上退缩流感的效率分离为17.6%（95%CI：4.6%~28.9%），22.5%（95%CI：10.3%~33.0%）和28.7%（95%CI：17.5%~38.3%）[142]。2018－2019流行季，中国香港地区的一项推敲发现，接种流感疫苗的小学生与未接种的小学生比拟，ILI发生率显贵凭空（7.7% vs. 14.1%），保护效率达45.3%[143]。同期，学生接种流感疫苗还可减少由于罹患流感导致的缺勤旷课。好意思国2005－2008年度开展的烦闷推敲教唆[144-145]，流感流行季，小学生、中学生和高中生接种流感疫苗不错减少由于罹患流感导致缺勤的东说念主数。

5.老年东说念主：2018年对8个RCT的Meta分析发现，老年东说念主接种流感疫苗退缩流感的保护服从为58%（95%CI：34%~73%）[146]。2015－2020年4个流行季，好意思国≥65岁老年东说念主接种流感疫苗退缩因流感导致的急性呼吸说念疾病就诊的效率分离为42%（95%CI：6%~64%）、46%（95%CI：4%~70%）、18%（95%CI：-25%~47%）和12%（95%CI：-31%~40%））[147-150]。2017年一项对检测阴性病例对照推敲设想的社区老年东说念主流感疫苗效率的Meta分析发现，无论流感疫苗与流行株是否匹配，接种流感疫苗均有用，疫苗株与轮回株匹配时保护效率为44.4%（95%CI：22.6%~60.0%），不匹配时保护效率为20.0%（95%CI：3.5%~33.7%）[151]。我国一项对1998－2008年流感疫苗效率推敲的Meta分析发现，针对老年东说念主的队伍推敲，流感疫苗对≥60岁老年东说念主的流感样疾病的退缩效率为53%（95%CI：20%~72%）[105]。

接种流感疫苗还可凭空老年东说念主流感关联并发症发生率，减少流感关联入院及蚀本。2013年1篇对95项推敲的Meta分析发现，在流感季节，老年东说念主接种流感疫苗能退缩28%（95%CI：26%~30%）的流感关联致命性或非致命性并发症、39%（95%CI：35%~43%）的流感样症状、49%（95%CI：33%~62%）确切诊流感[152]。2017－2018流行季，好意思国＞65岁老年东说念主接种流感疫苗减少了715 073东说念主发病，400 441东说念主就诊，65 007东说念主入院，6 796东说念主蚀本[153]；2018－2019流行季，则减少了300 879东说念主发病，168 492东说念主就诊，28 695东说念主入院，2 625东说念主蚀本[154]。

多项推敲标明，老年东说念主接种尺度剂量的流感疫苗所产生的抗体水平、保护服从和保护效率与年青东说念主比较相对较低[103， 155-158]。为普及流感疫苗在老年东说念主中的免疫应付、保护服从和保护效率，2009年好意思国FDA批准了高剂量IIV3，将每种抗原组分的含量由尺度的15 μg普及到60 μg[159]。与接种尺度剂量流感疫苗比拟，老年东说念主接种高剂量流感疫苗可产生较高水平的流感抗体[160-164]，对于退缩流感确诊感染具有相对较好保护服从[163-164]，同期对于退缩流感确诊感染、流感关联就诊、入院和蚀本具有相对较好的保护效率[165-169]。

6.慢性基础性疾病患者：我国开展的队伍推敲标明，接种IIV3不错减少COPD和慢性支气管炎的急性感染和入院[170-171]。中国成齐市一项队伍推敲发现，与未接种疫苗的对照组比拟，IIV3接种3、6个月后COPD急性加剧的入院天数分离减少3.3、7.1 d[170]。流感疫苗对儿童和成东说念主哮喘患者有较好免疫原性[172]；哮喘患者接种流感疫苗大致有用减少流感感染和哮喘发作[173]。流感疫苗在心血管疾病患者中免疫原性精粹，大致保护心血管病患者减少流感感染。冠心病患者接种流感疫苗后，不错减少急性冠脉空洞征（acute coronary syndromes，ACS）患者的心血管不良事件发生率，凭空其入院风险和与腹黑病关联的蚀本率[174]，减少ACS患者与流感关联的胜利和辗转医疗资本，适结伙本效益[175-176]。流感疫苗还可凭空心衰患者的蚀本风险，丹麦的一项队伍推敲教唆[177]，在随访时期（中位随访时分为3.7年），校正关联搀杂因素后，接种≥1剂次流感疫苗可使心力衰退（heart failure，HF）患者的全因蚀本风险凭空18%（HR＝0.82，95%CI：0.81~0.84），心血管蚀本风险也凭空18%（HR＝0.82，95%CI：0.81~0.84）。18~64岁的糖尿病患者接种流感疫苗对入院的保护效率是58%；老年东说念主糖尿病患者接种流感疫苗，对入院的保护效率为23%，对全死因蚀本的保护效率为38%~56%[178]。另外，推敲教唆接种流感疫苗不错减少免疫功能受损的流感入院儿童并发症的发生风险，凭空入院时分[179]。

7.医务东说念主员：医护东说念主员接种流感疫苗不仅可保护自己健康，有用减少医务东说念主员将病毒传给流感高危东说念主群的契机，并保管流感流行季节医疗服务的平常运转[180]。2项系统综述末端分解：与流感病毒匹配精粹的季节性流感疫苗，医务东说念主员的疫苗服从高达90%[181-182]。一项收录了1980－2018年推敲末端的系统综述分解，疫苗接种组实验室确诊的流感发病率显明低于未接种组（合并RR＝0.40，95%CI：0.23~0.69），况且由ILI导致的缺勤率凭空（合并RR＝0.62，95%CI：0.45~0.85）[183]。2018－2019年沙特一项推敲末端分解，接种流感疫苗的医务东说念主员退缩各亚型流感的效率为42%，退缩A（H3N2）和甲型H1N1流感的效率分离为76%和55%，对乙型未分解保护作用[184]。推敲教唆，接种流感疫苗不仅可减少医务东说念主员的缺勤率和实验室阐发的流感发病率，还可凭空患者蚀本率[185]。国内推敲末端也证实[186-187]，医务东说念主员接种流感疫苗不错减少缺勤、ILI发病和呼吸系统疾病的发病与就诊，凭空心脑血管疾病和糖尿病的就诊率。

(三) 免疫耐久性

东说念主体对感染流感病毒或接种流感疫苗后得回的免疫力会随时分衰减，衰减进度与东说念主的年岁和体魄现象、疫苗抗原等因素关联，临床考试的把柄教唆，接种灭活流感疫苗叛逆原类似毒株的保护作用可保管6~8个月[188]。接种1年后血清抗体水平显贵凭空，但部分毒株的保护作用不竭时分可更长。为匹配不断变异的流感病毒，WHO在多数季节保举的流感疫苗组份会更新一个或多个毒株，疫苗毒株与前一季节实足一样的情况也存在。为保证接种东说念主群得到最猛进度地保护，即使流感疫苗组份与前一季节实足一样，鉴于多数接种者抗体滴度已显贵下落[189-191]，因此不管前一季节是否接种流感疫苗，仍建议在当年流感季节莅临前接种。

流感疫苗需要每年接种。疫苗效率推敲证实了访佛接种的必要性。据中国香港地区对2012－2017年连结5个流行季节儿童入院病例中流感疫苗效率的分析[192]，流感疫苗接种后每个月效率约下落2%~5%，接种后0.5~2个月时疫苗效率臆想为79%（95%CI：64%~88%），至接种后7~9个月时疫苗效率仅余45%（95%CI：22%~61%）。此外，比较了连结2个季节接种、仅本季节接种、仅上一季节接种和2个季节均未接种的流感疫苗效率的系统综述发现[193]，论断因循无论上一季节接种状态奈何，本季节齐应再行接种流感疫苗。

(四) 安全性

疑似退缩接种畸形响应（adverse event following immunization，AEFI）是指在退缩接种后发生的怀疑与退缩接种关联的不良响应或医学事件。我国于2010年发布《世界疑似退缩接种畸形响应监测决议》，要求业绩阐发单元和阐发东说念主发现属于阐发范围的AEFI（包括接到受种者或其监护东说念主的阐发）后应当实时向受种者所在地的县级卫生行政部门、药品监督管束部门阐发，关联信息将通过AEFI信息管束系统进行积存阐发，AEFI监测属于被迫监测。

1. IIV：通过肌肉打针接种IIV是安全的，但也可能会出现不良响应。流感疫苗常见的反作用主要阐扬为局部响应（接种部位红晕、肿胀、硬结、难熬、烧灼感等）和全身响应（发烧、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、浑身不适、恶心、吐逆、腹痛、泻肚等）。频繁是隐微的，并在几天内自行消失，小数出现重度响应。推敲标明IIV3和IIV4在安全性上莫得诀别[194-204]，国产和入口流感疫苗比拟安全性也无显贵性互异[205-207]。

2015－2018年AEFI信息管束系统的监测数据分析分解，通盘IIV不良响应中阐发最多的为发烧（腋温≥37.1 ℃），其中高热（腋温≥38.6 ℃）发生率为4.274/10万剂，儿童型疫苗略高于成东说念主型（4.465/10万剂vs. 4.165/10万剂）；非严重畸形响应中，以过敏性皮疹（442例，0.531/10万剂）和血管性水肿（70例，0.084/10万剂）阐发最多；严重畸形响应的阐发发生率低，为0.143/10万剂，名次前两位为热性惊厥（27例，0.032/10万剂）和过敏性紫癜（21例，0.025/10万剂）[208]。

2. LAIV：

（1）疫苗株病毒排毒和东说念主际传播：无论是儿童如故成年东说念主，在接种LAIV后齐会出现部分受种者排出疫苗株病毒的情况，排毒量和排毒时长均要少于天然感染流行毒株。一项对3个年岁段（5~8岁，9~17岁和18~49岁）的344名LAIV3的受种者鼻拭子病毒培养的推敲教唆：30%的受种者可检测到病毒，排毒的不竭时分和排出量与年岁成反比，排毒多在接种后第2天发生（范围：1~11 d）[209]。一项针对200名6~59月龄儿童的推敲教唆，接管单剂次LAIV3，157名（79%）的受种者可培养出≥1种疫苗株病毒（低滴度排毒），况且在小年岁组更常见（6~23月龄的89% vs. 24~59月龄的69%）；接种后第2天排毒的发生率最高，平均排毒不竭时分为2.8 d（小年岁组和高年岁组分离为3.0和2.7 d）；疫苗接种11 d后仍出现排毒的情况不常见，偶尔发生在6~23月龄儿童（未得回LAIV接种许可的年岁组）[210]。

偶有报说念LAIV疫苗株病毒发生从受种者向未接种者的传播，但尚未发现被疫苗株病毒感染的未接种者发生严重疾病的阐发。一项对197名9~36月龄的托幼中心儿童进行的推敲评估了LAIV3疫苗毒株发生传播的可能性（98名受种儿童，99名未受种儿童），末端分解80%的受种者出现了排毒（平均不竭时分：7.6 d）；未接种者中1名儿童感染了乙型LAIV疫苗株病毒，出现了轻度上呼吸说念感染症状；未受种儿童在交往1个LAIV受种儿童后出现疫苗株病毒传播的概率臆想为0.58%（95%CI：0%~1.7%），教唆发生概率较低[211]。

（2）不良响应：儿童接种LAIV3后阐发的症状和体征包括流鼻涕或鼻塞、头痛、发烧、吐逆、腹痛和肌痛等[212-216]，多与第一次接种LAIV关联，况且为自限性。一项针对9 689名1~17岁儿童的劝慰剂对照考试中，评估发咫尺疫苗接种后42 d内，LAIV3导致哮喘、上呼吸说念感染、肌肉骨骼难熬和中耳炎伴积液发生的风险增多，但并不常见；LAIV3和劝慰剂接管者中严重不良事件的比例为0.2%，且与疫苗无关[213]。

我国于2020年新上市冻干鼻喷流感减毒活疫苗，疫苗Ⅲ期临床考试末端教唆，4 500名3~17岁受试者接种1剂次LAIV3，安全性不雅察至接种后＞6个月，发烧、流涕/鼻塞为十分常见的不良响应（发生概率≥10%），咽痛、头痛、乏力或嗜睡、吐逆、食欲下落、咳嗽、上呼吸说念感染、肌心痛、恶心、虚夸为常见不良响应（1%≤发生概率＜10%），变态响应、关键痛、鼻咽炎和寒颤为偶见不良响应（0.1%≤发生概率＜1%）。由于尚未启动在东说念主群中使用，因此AEFI信息管束系统中尚无关联LAIV的不良响应事件阐发。

(五) 疫苗资本效率、资本效益

接种流感疫苗能有用减少流感关联门急诊、入院和蚀本东说念主数，继而凭空调整用度，产生显明的经济效益。一项系统综述总结了全球51项流感疫苗接种卫生经济学评价的末端[217]，发现其中22项推敲（分离有12、8和2项推敲评估儿童、老年东说念主和妊妇接种流感疫苗的资本效率）以为接种流感疫苗可圣洁资本；13项推敲的资本效率＜1万好意思元或资本效益比接近1（常用的资本效率评价尺度：当资本效率比小于所在国度东说念主均GDP时，以为烦闷要领极具有资本效率；当资本效率比为1~3倍东说念主均GDP时，以为烦闷要领具有资本效率；当资本效率比＞3倍东说念主均GDP时，烦闷要领不具有资本效率）；13项推敲的资本效率为1万好意思元至5万好意思元或者资本效益比＜6；3项推敲的资本效率＞5万好意思元。绝大部分推敲以为儿童接种流感疫苗可圣洁资本或具有资本效率，在老年东说念主和妊妇中接种流感疫苗具有较好的资本效率。另一项系统综述发现[218]：从全社会的角度，对儿童、孕产妇、高危东说念主群和医务东说念主员开展流感疫苗接种具有资本效率。

中国最新一项基于世界及各省的流感关联健康和经济业绩、东说念主口年岁结构、基础疾病患病情况、疫苗保护效率、就医行动等参数的模子推敲，以1倍东说念主均GDP（8 840好意思元）为支付意愿阈值，从全社会角度臆想了世界及各区域（朔方、东北、西北、东部、中部、南边和西南地区）老年东说念主IIV3免费接种名堂的资本效率，并测算了疫苗资本阈值（即具有资本效率的东说念主均免疫接种资本上限，包括疫苗、冷链输送和储存、接种服务等），推敲末端发现：在世界范围内，与私费接种比拟，免费接种名堂平均每年可减少19 812（95%UI：7 150~35 783）例流感关联ILI门急诊就诊，9 418（3 386~17 068）例流感关联SARI入院，以及8 800（5 300~11 667）例流感关联呼吸说念疾病的逾额蚀本，幸免70 212（42 106~93 635）质料调理生命年（quality-adjusted life year，QALY）损失；每得回一个QALY需多支付4 832（3 460~8 307）好意思元，低于1倍东说念主均GDP；概率明锐性分析分解，为老年东说念主提供免费流感疫苗接种具有资本效率的概率为98%，疫苗资本阈值为10.19（6.08~13.65）好意思元[219]。

我国尚无推敲评估接种LAIV的卫生经济学效率。好意思国一项传播能源学模子评估了2~8岁儿童接种LAIV和IIV的资本效率，末端教唆：当LAIV和IIV疫苗效率分离为83%和64%时，接种LAIV具有资本效率；但该末端高度依赖于2种疫苗的效率互异，当IIV疫苗效率卓越LAIV时，则接种IIV更具有资本效率[220]。而法国基于传播能源学模子的推敲分解，接种四价LAIV平均每年可幸免613例流感关联蚀本，每得回一个生命年需多支付18 001欧元，低于支付意愿阈值（31 000欧元），具有资本效率的概率为98%[221]。

(六) 疫苗相互作用

我国咫尺对流感疫苗与其他疫苗集合接种免疫原性和安全性影响的推敲相对较少。外洋推敲教唆，成东说念主同期接种13价肺炎球菌勾搭疫苗（PCV13）[222-223]、破感冒疫苗或百日咳疫苗[224]、IIV，可不雅察到疫苗响应性凭空，但无明确临床兴致。≥50岁东说念主群中的推敲发现，IIV与带状疱疹减毒活疫苗同期接种和间隔4周接种比拟[225-226]，产生的抗体响应基本一样。≥65岁东说念主群中推敲发现，同期接种IIV4和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）[227]与间隔2周接种比拟，同期接种组4~6周后对B亚型流感抗原的血清保护率较低，但在接种6个月后，4种流感抗原的血清保护率莫得互异。此外，IIV与带状疱疹减毒活疫苗[225-226]、PCV13[222-223]、PPSV23[227-228]、破感冒类毒素[224]或百日咳疫苗[224]分离同期接种于成年东说念主，具有可靠的安全性。也有推敲指出，6~23月龄儿童中IIV与PCV13集合接种会导致接种后0~1 d发烧风险增多[229]，IIV与PCV7、PCV13、破感冒疫苗及百日咳疫苗集合使用会导致接种后0~1 d热性惊厥风险增多[230-231]，但大多数此类发烧响应发作倏得且预后精粹[232]。

推敲分解，儿童同期接种LAIV、麻腮风疫苗及水痘疫苗，与单独接种比拟不会凭空任何1种因素的免疫原性[233]。但另一项推敲分解，儿童同期接种LAIV和麻腮风疫苗，会凭空风疹疫苗的免疫应付水平[234]。

综上，现存推敲教唆，咫尺尚未发现影响灭活流感疫苗和集合接种疫苗的免疫原性和安全性的明确把柄[235]。天然咫尺LAIV与其他疫苗集合接种推敲相对有限，但均未发现安全性问题。好意思国CDC也在其流感疫苗退缩接种本领指南中保举灭活流感疫苗不错与其他IIV及减毒活疫苗同期或按次接种，而减毒流感疫苗则需要间隔一定时分后才能接种其他减毒疫苗[236]。

四、2020－2021年度接种建议

每年接种流感疫苗是退缩流感最有用的要领。咫尺，流感疫苗在我国大多数地区属于非免疫筹办疫苗，公民私费、自发接种。2019年7月，健康中国行动鼓吹委员会制定印发了《健康中国行动（2019－2030年）》，列出了15项重要行动，包括全场所烦闷健康影响因素、珍贵全生命周期健康和防控重要疾病3个边界。其中在“慢性呼吸系统疾病防治行动”中建议慢性呼吸系统疾病患者和老年东说念主等高危东说念主群主动接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，在“传染病及地方病防控行动”中，明确提倡儿童、老年东说念主、慢性病患者的免疫力低、违犯力弱，是流感的高危东说念主群，建议每年流感流行季节前在医师领导下接种流感疫苗，并饱读舞有条款地区为≥60岁老年东说念主、托幼机构幼儿、在校中小学生和中等专科学校学生免费接种流感疫苗，同期，要求保险流感疫苗供应。该行动计算为鼓吹流感疫苗退缩接种提供了领导主意和业绩要求。

国度卫生健康委员会2019年印发的《2019－2020年流行季流感防控业绩决议》（国卫疾控函〔2019〕777号）要求实践“强化监测预警、免疫要点东说念主群、范例疫情管束、落实医疗救治、普通宣传动员”的举措，全面开展流感防控，保护群众体魄健康，鼓吹健康中国确立。对于疫苗接种，一是明确要点东说念主群，鼓吹疫苗接种，要以儿童、老年东说念主、医务东说念主员等为要点东说念主群，眷注心血管疾病、慢性呼吸疾病、糖尿病等特定慢性病患者，优先进行保举。二是优化退缩接种服务，普及疫苗接种便利化，其中医疗机构经受确立接种点等便利要领，赓续组织免费为本院医务东说念主员接种流感疫苗；同期在诊疗进程中，医务东说念主员主动向患者及家属科学保举接种流感疫苗。三是加强疫苗战术推敲，普及疫苗接种率，推动各地勾搭当地本色，推敲制订接种战术，凭空要点东说念主群疫苗接种用度，普及疫苗接种率。

为普及公众对流感疾病特征、危害及疫苗退缩作用的意识，逐步普及高危东说念主群的疫苗掩饰率，各级疾控中心要积极组织开展科学普及、健康阐述、风险疏导和疫苗战术鼓吹举止，组织领导疫苗接种时，应要点主办好剂型遴荐、优先接种东说念主群、接种程序、禁忌证和接种时机等本领法子。

(一) 抗原组份

WHO保举的2020－2021年度北半球基于鸡胚分娩的三价流感疫苗组份为：A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019（H1N1）pdm09类似株、A/Hong Kong/2671/2019（H3N2）类似株和B/Washington/02/2019（Victoria系）类似株。IIV4组份包含乙型毒株的两个系，为上述3个毒株及B/Phuket/3073/2013（Yamagata系）类似株。与上一年度比拟，甲型H1N1亚型、A（H3N2）亚型和乙型（Victoria系）病毒更换了毒株。

(二) 疫苗种类及适用年岁组

我国批准上市的流感疫苗包括IIV3、LAIV3和IIV4，其中IIV3有裂解疫苗和亚单元疫苗，可用于≥6月龄东说念主群接种，包括0.25 ml和0.5 ml两种剂型；LAIV3为冻干制剂，用于3~17岁东说念主群，每剂次0.2 ml；IIV4为裂解疫苗，可用于≥36月龄东说念主群接种，包括0.5 ml一种剂型。0.25 ml剂型含每种组份血凝素7.5 μg，适用于6~35月龄婴幼儿；0.5 ml剂型含每种组份血凝素15 μg，适用于≥36月龄的东说念主群；0.2 ml剂型含A（H3N2）亚型和甲型H1N1两种减毒病毒滴度各不低于6.9 lg EID50（50% egg infectious dose，EID50），含B/Victoria系减毒病毒滴度≥6.4 lg EID50。对可接种不同类型、不同厂家疫苗居品的东说念主群，可自发接种任一种流感疫苗，无优先保举。

(三) 建议优先接种东说念主群

流感疫苗安全、有用。原则上，接种单元应为≥6月龄通盘惬心接种疫苗且无禁忌证的东说念主提供免疫服务。往年，我国保举妊妇、6月龄~5岁儿童、≥60岁老年东说念主、慢性病患者等流感高风险东说念主群和医务东说念主员为优先接种东说念主群。勾搭本年新冠肺炎疫情步地，为尽可能凭空流感的危害和对新冠肺炎疫情防控的影响，保举按照优先步骤对要点和高风险东说念主群进行接种。具体建议：

1.医务东说念主员：包括临床救治东说念主员、大家卫生东说念主员、卫生检疫东说念主员等。新冠肺炎大流行时期的流感疫苗使用，应优先琢磨保护医务东说念主员。医务东说念主员接种流感疫苗既可退缩个东说念主因感染流感导致业绩效率低下或缺勤影响医疗机构运转，又可有用幸免传染流感给共事或患者，保险和保管医疗机构的平常接诊和救治才能。

2.养老机构、永恒照拂机构、福利院等东说念主群蚁集场面脆弱东说念主群及职工：对以上东说念主员接种流感疫苗，可凭空此类集体场面蚁集性疫情发生的风险，减少新冠肺炎疫情排查难度和业绩量，同期凭空老年东说念主群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险。

3.要点场面东说念主群：托幼机构、中小学校的训导和学生，监所机构的在押东说念主员及业绩主说念主员等是容易发生流感和新冠肺炎暴发疫情的要点场面，对此类场面东说念主群接种流感疫苗，可凭空东说念主群罹患流感风险和流感蚁集性疫情的发生，减少新冠肺炎疫情排查难度和业绩量。

4.其他流感高风险东说念主群：包括≥60岁的居家老年东说念主、6月龄~5岁儿童、特定慢性病患者、＜6月龄婴儿的家庭成员和照拂东说念主员、以及妊妇或在流感季节备孕的女性，凭空此类高危东说念主群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险。

（1）≥60岁的居家老年东说念主：患流感后蚀本风险最高，亦然新冠感染后重症和病死的高危东说念主群，是流感疫苗接种的重要标的东说念主群。天然较多把柄标明，现存流感疫苗在老年东说念主中的效率不如年青成年东说念主，但疫苗接种照旧咫尺凭空老年东说念主罹患流感的最有用技能。

（2）6~23月龄的婴幼儿：患流感后出现重症的风险高，流感入院业绩重，应优先接种流感疫苗。疫苗在该年岁组的效率高度依赖于疫苗株与轮回毒株的匹配进度。

（3）2~5岁儿童：流感疾病业绩也较高，但低于＜2岁儿童。该年岁组儿童接种流感疫苗后，其免疫应付响应频繁优于＜2岁儿童。

（4）慢性病患者：心血管疾病（单纯高血压以外）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能遏止、代谢性疾病（包括糖尿病）等慢性病患者、患有免疫遏制疾病或免疫功能低下者，患流感后出现重症的风险很高，应优先接种流感疫苗。

（5）＜6月龄婴儿的家庭成员和照拂东说念主员：由于现存流感疫苗不不错胜利给＜6月龄婴儿接种，该东说念主群可通过母亲孕期接种和对婴儿的家庭成员和照拂东说念主员接种流感疫苗，以退缩流感。

（6）妊妇或在流感季节备孕的女性：国表里开阔推敲证实妊妇罹患流感后发生重症、蚀本和不良妊娠结局的风险更高，外洋对妊妇在孕期任何阶段接种流感疫苗的安全性把柄充分，同期接种疫苗对退缩妊妇罹患流感及通过胎传抗体保护＜6月龄婴儿的效率明确。但由于国内穷乏妊妇接种流感疫苗的安全性评价数据，我国上市的部分流感疫苗居品说明书仍将妊妇列为禁忌证。为凭空我国妊妇罹患流感及严重并发症风险，本指南建议妊妇或在流感季节备孕的女性接种流感疫苗，妊妇可在妊娠任何阶段接种。

(四) 接种剂次

1. 6月龄~8岁儿童：初度接种或既往接种＜2剂次流感疫苗的6月龄~8岁儿童应接种2剂次，间隔≥4周，对IIV或LAIV均建议上述原则[130， 235-236]；2019－2020年度或夙昔接种过≥2剂流感疫苗的儿童，则建议接种1剂[130， 235-236]。

2. ≥9岁儿童和成东说念主：仅需接种1剂次。见图 1。

(五) 接种时机

频繁接种流感疫苗2~4周后，可产生具有保护水平的抗体，6~8个月后抗体滴度启动衰减。我国各地每年流感举止岑岭出现的时分和不竭时分不同，为保证受种者在流感高发季节前得回免疫保护，建议各地在疫苗可及后尽快安排接种业绩，最好在10月底前完成免疫接种；对10月底前未接种的对象，通盘流行季节齐不错提供免疫服务。合并流感流行季节，已按照接种程序完周到程接种的东说念主员，无需访佛接种。

妊妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗，建议唯有本年度的流感疫苗启动供应，可尽早接种。

(六) 接种部位及方法

IIV接种经受肌肉打针（皮内打针制剂以外）[237-238]。成东说念主和＞1岁儿童首选上臂三角肌接种疫苗，6月龄~1岁婴幼儿的接种部位以大腿前外侧为最好[237-238]。LAIV的接种经受鼻内喷雾法，严禁打针[238]。

(七) 疫苗储存

按照《疫苗储存和输送管束范例（2017年版）》的要求，IIV及LAIV齐应在2~8 ℃避光保存和输送，严禁冻结。

(八) 禁忌证

对疫苗中所含任何因素（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者逼迫接种。患伴或不伴发烧症状的轻中度急性疾病者，建议症状消退后再接种。前次接种流感疫苗后6周内出现吉兰-巴雷空洞征，不是禁忌证，但应绝顶详确。

以下东说念主群不建议接种LAIV[236]：接种前48 h服用过流感抗病毒药物者；2~4岁患有哮喘的儿童；因使用药物、HIV感染等原因变成免疫功能低下者；需要与严重免疫功能低下者进行密切交往的东说念主群；妊妇和使用阿司匹林或含有水杨酸因素药物调整的儿童及青少年也逼迫接种LAIV。

《中华东说念主民共和国药典》（2015版和2020版）均未将对鸡蛋过敏者当作禁忌。药典章程流感全病毒灭活疫苗中卵清卵白含量应不高于250 ng/剂，裂解疫苗中卵清卵白含量应不高于200 ng/ml，未见减毒活疫苗说明。我国常用的流感疫苗中的卵卵白含量测量分解含量最高不卓越140ng/ml[239]。外洋学者对于鸡蛋过敏者接种IIV或LAIV的推敲标明未见发生严重过敏响应[240-244]。好意思国ACIP自2016年以来启动建议对鸡蛋过敏者亦可接种流感疫苗[130， 235-236， 238]。

(九) 药物相互作用

空洞琢磨风险与收益，灭活流感疫苗与其他灭活疫苗及减毒活疫苗如肺炎球菌疫苗、带状疱疹减毒活疫苗、水痘疫苗、麻腮风疫苗、百白破疫苗可同期在不同部位接种[245]；但在接种流感减毒活疫苗后，必须间隔＞28 d才可接种其他减毒活疫苗[130， 235-236， 238]。＞65岁老年东说念主可同期接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗[246-251]。

另外，如正在或近期曾使用过任何其他疫苗或药物，包括非处方药，请接种前奉告接种医师。免疫遏制剂（如皮质类激素、细胞毒性药物或辐照调整）的使用可能影响接种后的免疫效率[252-253]。为幸免可能的药物间相互作用，任何正在进行的调整均应盘问医师。服用流感抗病毒药物退缩和调整时期也不错接种灭活流感疫苗[130， 235-236]。

(十) 接种详确事项

各接种单元要按照《退缩接种业绩范例》的要求开展流感疫苗接种业绩。接种进程应罢黜“三查七对一考证”的原则，同期要详确以下事项：

1.疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者，疫苗出现混浊等外不雅异物者均不得使用。

2.严格掌持疫苗剂量和适用东说念主群的年岁范围，弗成将0.5 ml剂型分为2剂次（每剂次0.25 ml）给2名婴幼儿接种。

3.外洋同类居品分解哮喘患者（任何年岁）、举止性喘气或反复喘气发作的儿童（＜5岁）接种LAIV后喘气发作的风险增高，国内临床考试莫得此类受试者的数据，建议慎用。

4. LAIV为鼻内喷雾接种，严禁打针。

5. LAIV与其他减毒活疫苗接种应至少间隔4周。

6.接种完成后应奉告接种对象留住不雅察≥30 min再离开。

7.建议打针现场备1:1 000肾上腺素等药品和其他抢救设施，以备偶有发生严重过敏响适时供急救使用。

利益冲破  通盘作家均声明不存在利益冲破

指南编写行家组：中国疾病退缩限度中心传染病管束处彭质斌、郑亚明、郑建东、秦颖；中国疾病退缩限度中心病毒病退缩限度所王大燕、陈涛；中国医学科学院北京协和医学院群医学及大家卫生学院冯录召；北京市疾病退缩限度中心传染病地方病限度所杨鹏；复旦大学大家卫生学院杨娟；河南省疾病退缩限度中心免疫退缩与筹办所张延炀；上海市疾病退缩限度中心传染病防治所陈健；深圳市南山区疾病退缩限度中心免疫筹办科姜世强；青海省疾病退缩限度中心传染病退缩限度所徐莉立；广东省疾病退缩限度中心传染病退缩限度所康敏

指南编写行家组文牍：中国疾病退缩限度中心传染病管束处杨孝坤

坚毅行家：中国疾病退缩限度中心李中杰、冯子健

志谢 感谢中国疾病退缩限度中心Lawrence Everett Rodewald、马超激情文学网

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